顶级医学期刊《自然》最近公布了一项研究显示，由于遗传因素，有些人在多次暴露于新冠病毒后，仍然具有天然的抵抗能力。这些人被称为“不感染者（novid）”。
为了解开“不感染者”的秘密，英国的科研人员展开了一项名为“新冠人体挑战”研究，使用病原体感染法，将原始新冠病毒注入了36名志愿者的鼻腔中。这些志愿者从未接种过新冠疫苗，也未感染过新冠病毒，均为身体健康的年轻人。在研究开始前，他们都接受了详细的疾病风险和潜在并发症筛查。
在36名志愿者中，研究人员对16人进行了详细追踪，结果显示，16人中6人出现症状，3人无症状感染，7人未被感染。尽管这7人鼻内被注入了新冠病毒，但他们完全未被感染，病毒未能在其体内立足。
研究人员发现，所有受试者的血液中都有特化粘膜免疫细胞被激活，炎性白细胞减少。而在那些立即清除病毒并抵御感染的受试者中，或那些检测呈阳性但避免了全身感染的受试者中，显示出前所未有的免疫反应。
特别值得关注的是，研究发现了名为“人类白血球抗原-第二类分子（HLA-DQA2）”的基因被激活，这是一个向其他细胞发出病毒入侵信号的警报系统。与感染新冠病毒的人相比，抵抗病毒能力最强的人鼻腔特化细胞的免疫反应较快，而血细胞反应较慢。
而感染新冠病毒的一组人在接触病毒五天后才产生鼻腔反应，这表明激活鼻腔细胞可能是抵抗这种病毒和其他冠状病毒的关键途径。
研究还发现，每个人都有HLA-DQA2基因，但其表达程度因人而异，甚至可能随生命阶段变化。这意味着不仅有些人不容易被感染，其他人的感染风险也可能随时间变化。此外，荷尔蒙周期也可以影响免疫系统。研究人员还在活化的T细胞受体中发现了反复出现的氨基酸模式。
由于接种新冠毒株后出现并发症的风险无法完全避免，使得这项研究在许多国家无法展开。
但这项开创性研究为开发更好的疫苗和治疗方法打开了一扇大门。
归纳总结
研究主要成果
1.发现HLA-DQA2
HLA-DQA2 基因高表达者不易持续感染。
该基因与感染结果的关联表明遗传易感性影响新冠的严重程度。
2.干扰素反应时间
干扰素是免疫反应的重要蛋白质，早期强烈的干扰素反应可预防严重的新冠
增强早期干扰素反应可能成为新冠治疗的战略目标。
3.免疫浸润
短暂感染者表现出快速免疫反应，以阻止病毒。
长期感染者的免疫细胞浸润延迟，早期免疫激活有助于缓解疾病。
4. 鼻腔纤毛细胞
鼻咽部纤毛细胞易感染 SARS-CoV-2，并促进病毒复制。
鼻咽T细胞和巨噬细胞常被非生产性感染，揭示了细胞类型与病毒的复杂相互作用。
实际应用
1. 预测感染性
结合 HLA-DQA2 表达等标记测试可以帮助预测个体对 COVID-19 的易感性，从而制定个性化的健康策略。
2. 靶向治疗
可以开发旨在增强早期干扰素反应或增强免疫细胞快速增强的疗法，以减轻一些患者的严重后果。
3. 预防措施
可以建议具有较高风险标记的个人采取更严格的预防措施，例如加强社交距离或采取预防性抗病毒治疗。
通过利用这些发现，我们可以改进预防、诊断和治疗方法，最终减少COVID-19 对全球健康的影响。
有多少人属于“不感染者”？
全球新冠疫情爆发至今已整整五年，感染人数多到难以统计，导致了上千万人死亡，然而，有一部分人幸运地未被感染，被称为“不感染者”。
根据英国公共卫生机构去年的数据，这类人群占总人口的5%到10%。这个结论是通过检测那些血液中缺乏感染后抗体的人得出的。这些人在未来几年可能继续免受感染，成为“不感染者”。
2019年底爆发的新冠疫情席卷全球，带来了前所未有的危机。这场危机导致了上千万人死亡、各国经济停摆、以及国家内部和国家间不平等现象的加剧。五年后的今天，人们对新冠病毒已经习以为常，不再惊恐。然而，这种病毒并未消失，因此仍需保持警惕。
7月11日，世界卫生组织披露，目前全球范围内每周仍有1700人死于新冠病毒，但新冠疫苗接种率显著下降。因此，世卫组织呼吁高危人群继续接种疫苗，并敦促各国政府继续监测和测序病毒，确保获得负担得起且可靠的检测、治疗和预防措施。
该研究已发布在《自然》期刊：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07575-x
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