癌症领域或迎来大变局,mRNA疫苗成功延长脑癌患者的寿命,多款癌症疫苗正在路上!

在新冠疫情中一战成名的mRNA的技术,正在癌症领域不断取得成就,一项新研究显示mRNA疫苗可延长脑癌患者的存活时间。

胶质母细胞瘤是最致命的癌细胞之一,最常见于脑癌,传统疗法复发率极高,患者在诊断后通常只能存活一年左右,只有约5%患者存活时间超过五年。

研究人员首先在小鼠身上注射mRNA疫苗,发现mRNA疫苗能够有效激活小鼠的免疫系统,使肿瘤缩小了80%,初步证明疫苗具有潜在的治疗作用。

随后研究人员将疫苗用在了10只患有脑癌的宠物狗身上,通常来说患有脑癌的宠物狗存活期只有30-60天,在接受疫苗治疗后,宠物狗的存活期被延长至139天,再度证明疫苗有效。

近期一项经FDA的批准的小型人体实验结果显示,研究人员将该疫苗用在了四名胶质母细胞瘤患者(一种恶性程度极高的脑瘤),患者接受疫苗注射后,所有患者的无病生存期或总生存期都比预期更长。

由于实验结果令人鼓舞,研究团队表示将扩大试验范围,并在二期实验中纳入儿童患者。

相关研究成果于5月1日发表在权威期刊《细胞》(Cell)上。

癌症领域或迎来大变局

上周Moderna和默克在英国启动了一项有前途的新癌症疗法的大型三期临床试验:一种个性化的皮肤癌疫苗,这项研究正在招募黑色素瘤患者,两家公司还启动了肺癌的III期试验。

上个月早些时候,德国BioNTech公司宣布,他们合作开发的个性化疫苗在胰腺癌方面显示出了希望,胰腺癌的是一种存活率非常低的癌症。

几十年来,药物开发商一直致力于开发疫苗来帮助人体免疫系统对抗癌症,但从没有没有取得太大成功。但过去一两年的可喜结果表明癌症治疗领域可能正在靠近一个转折点,有望迎来大变局。

mRNA疫苗打破了传统灭活、减毒疫苗的免疫激活模式,创新性地利用人体本身细胞生产抗原体,以此激活特异免疫细胞。

最近的消息让一些专家持谨慎乐观的态度,去年12月,默克公司和 Moderna公布了一项早期试验的结果,该试验纳入了150名接受过癌症切除手术的黑色素瘤患者。医生在大约六个月内注射了九剂疫苗,以及所谓的免疫检查点抑制剂。经过三年的随访,与单独使用检查点抑制剂相比,该组合将复发或死亡的风险降低了近一半。

德国BioNTech公司针对 16 名胰腺癌患者的小型试验的新结果同样令人兴奋。手术切除癌症后,参与者接受了免疫治疗,然后接受癌症疫苗和标准化疗方案。其中一半人对疫苗有反应,治疗三年后,其中六人的癌症仍未复发,另外两人又复发了,在对疫苗没有反应的八名参与者中,有七人病情复发。其中一些患者可能没有反应,因为他们缺乏在免疫系统中发挥重要作用的脾脏。

mRNA技术能够在不同类型的癌症中发挥作用,BioNTech的个性化疫苗还在结直肠癌、黑色素瘤和转移性癌症中进行测试。

癌症疫苗的目的是训练免疫系统更好地识别恶性细胞,从而消灭它们。如果免疫系统能够找到癌细胞,它就有能力清除它们。但肿瘤很狡猾,它们可以众目睽睽之下隐藏,并使用各种技巧来逃避我们的免疫系统,癌细胞通常看起来像人体自身的细胞——它们本身就是人体自身的细胞。

然而,癌细胞和健康细胞之间存在差异,癌细胞获得有助于它们生长和生存的突变,其中一些突变会产生分布在细胞表面的蛋白质,即所谓的新抗原。

Moderna 和 BioNTech 正在开发的个性化癌症疫苗是针对每位患者的特定癌症量身定制的。研究人员收集了患者的一块肿瘤和健康细胞的样本。他们对这两个样本进行测序并进行比较,以识别肿瘤特有的突变。然后将这些突变输入人工智能算法,选择最有可能引发免疫反应的突变。这些新抗原共同形成了一种肿瘤的警察草图——一幅帮助免疫系统识别癌细胞的大致图片。

mRNA并不是教导免疫系统识别新抗原的唯一方法,研究人员还以 DNA、肽或通过免疫细胞或病毒载体的形式提供新抗原。

许多公司正在开发非个性化的通用癌症疫苗,这有助于节省时间和费用。去年秋天,在评估癌症疫苗的 400 项正在进行的临床试验中,大约有50 项是个性化疫苗。

全球研发癌症疫苗的热情空前高涨,癌症疫苗的临床数量爆发式增长,我们有理由相信癌症治疗领域会有质的飞跃。

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