先简单介绍下背景，魏斯曼和卡里科花费了多年时间解决了一个极其复杂的问题，即如何减轻实验室制造的mRNA对免疫系统的影响。在2005年发表在《免疫》杂志上的一篇具有里程碑意义的论文中，他们报告称，通过将mRNA分子的一个化学碱基替换为另一个修饰过的碱基几乎消除了免疫反应。他们后来的几篇论文显示，与未经修饰的mRNA相比，修饰后的mRNA还极大地增加了蛋白质的产生。
这项突破性研究为新冠疫苗的成功奠定了基础，这种疫苗能够巧妙地训练我们的身体，在没有看到真实病毒的情况下做好对抗病毒的准备。正如诺贝尔大会在宣布今年的奖项时所写的那样，“他们的突破性发现从根本上改变了我们对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解。在现代人类健康面临最大威胁之一的情况下，这两位诺贝尔奖获得者贡献出了前所未有的疫苗开发速度。”
韦斯曼是一位典型的科学家:谦虚、实事求是、有动力、不满足于现状。他专注于减轻“折磨人类”的毁灭性疾病，我们的讨论展现了七个令人难忘的见解:
1. 许多新疫苗将基于RNA技术，但不是全部。
“对于癌症等较为棘手的疾病，RNA技术正在引领发展，对于艾滋病毒、丙型肝炎、结核病、疟疾也是如此，”韦斯曼说。“针对这些疾病的RNA疫苗目前正处于临床试验中。”
“而对于常见疾病的疫苗，要用新技术取代很难，因为这些疫苗已经被广泛使用，具有成本低廉，易于分发等特点。例如，麻疹、腮腺炎和风疹三联疫苗(MMR疫苗)生产成本低且效果显著。我不认为这种疫苗会被RNA疫苗取代，即使被取代，也需要很长时间”。
2. 使用mRNA治疗非传染性疾病的动力十分强劲，包括遗传性疾病、自身免疫性疾病和癌症
在许多疾病中，身体无法产生正确的蛋白质或酶，理论上可以将 mRNA传递到正确的器官或细胞，用正确的副本替换出现故障的器官或细胞来纠正这些疾病。魏斯曼和卡里科发现了如何使身体能够耐受实验室制造的mRNA，而不产生抑制性的免疫反应的方法，因此人们正在竞相开发迄今为止尚未实现的潜在疗法。
3. 基因疗法的未来取决于有针对性的传递方式，韦斯曼正致力于此
到目前为止，大多数人都听说过脂质纳米粒子(LNP)，这是一种稳定脆弱 mRNA 的递送载体。LNP的特点是它们会进入肝脏，因为肝脏的血管具有较大的孔隙，可以吸引这些纳米颗粒。这是治疗肝脏疾病的好方法，但对于起源于肝脏以外其他部位的所有疾病可能没有那么大帮助。
“我们找到了如何将 LNP靶向其他细胞和组织的方法，”韦斯曼告诉我。“几周前，我们在《科学》杂志上发表了一篇论文，成功地以近乎100%的高效率将脂质纳米颗粒定位到再生骨髓干细胞进行基因编辑。”
他正在与包括盖茨基金会在内的其他研究人员合作，开发几种治疗镰状细胞病的新方法。
“未来，我们可以到非洲乃至全世界，给人们注射一次针对骨髓干细胞的RNA LNP，纠正镰状细胞的基因突变，用简单的方法就能治愈镰状细胞。”
他补充道：“你可以将这种方法扩展到成千上万的其他骨髓和遗传性疾病。我们也可以瞄准大脑、肺部、心脏、肾脏、脾脏、肾上腺等器官，而且我们还在不断扩大这个范围。我们正在努力实现将治疗性蛋白质或基因编辑技术输送到各种患病的细胞或组织中。”
4. 更快、更简单、更便宜的CAR-T 细胞疗法，魏斯曼正在朝这个方向前进。
早在2010年，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院(魏斯曼也在那里设有实验室)进行了一项具有里程碑意义的试验，第一批癌症患者接受了CAR-T 细胞疗法的治疗。第一个接受这种治疗的孩子艾米丽·怀特海德 (Emily Whitehead) 的白血病病情得到缓解，至今仍表现良好。
该疗法的工作原理是去除患者自身的一些T细胞，在实验室中对它们进行改造，然后将增强的T细胞输回患者体内，作为活药物永久循环。
到目前为止，FDA 批准了5种 CAR T 细胞疗法，全部用于治疗白血病和淋巴瘤等血液恶性肿瘤。迄今为止，全球已有 27，000 名患者接受了批准的 CAR-T细胞疗法，其中不包括临床试验。但在体外改造患者自身细胞的时间、成本和复杂性使许多人无法接受这种治疗。
下一步的目标之一是弄清楚如何改造患者体内的细胞，即体内细胞，这是一种更直接、更有效的方法。魏斯曼致力于RNA疗法的靶向T细胞递送。
“我们在心脏纤维化论文中表明，我们可以通过单一治疗治愈小鼠，”他说。
体内CAR疗法的临床试验预计将在一两年内开始，FDA的批准最早将在几年后。
5.弄清如何使CAR-T 细胞疗法治疗实体瘤(占成人癌症的 90%)，是一个尚未解决的重大问题。
“我怀疑这将是一个多步骤的过程，”韦斯曼说，“因为实体瘤存在很多问题。环境具有免疫抑制性，”因此即使细胞疗法进入肿瘤，它也会被关闭而无法杀死癌症。
正在研究的不同方法包括添加蛋白质或敲除蛋白质以使 CAR T更具功能性，包括基因编辑。“在我们想出有效的方法之前，必须解决许多层面上的问题。”
6. 韦斯曼正在开发新疫苗及基础科学。
他的实验室有几种处于临床试验阶段的艾滋病毒疫苗和通用流感疫苗，以及即将进入临床试验的泛冠状病毒疫苗。
7.个性化癌症疫苗的时代越来越近了。
“临床试验中已经有癌症疫苗显示出对黑色素瘤和胰腺癌的具体功效”韦斯曼说。“他们现在处于第二阶段，我相信他们将很快进入第三临床阶段，并且他们正在继续利用个性化疫苗来治疗许多其他类型的癌症。”
展望未来
由于魏斯曼和卡里科的突破，目前有近1000种基于mRNA的新疫苗和疗法。(其中一个例子是卡普斯坦生物技术公司，由魏斯曼共同创立。卡普斯坦正在开发一种平台，可以实现RNA针对性地、直接地传递到所需的细胞或器官。这是一个广泛的平台，可适用于癌症、遗传疾病、纤维化和像狼疮这样的自身免疫性疾病。)
“如果没有他们的发现，我个人甚至无法想象mRNA能够用于治疗。”卡普斯坦的首席技术官普里娅·卡玛利(Priya Karmali)这样说
“德鲁是一位纯粹的科学家，他真正关心的是如何将他实验室和其他领域的发现在转化为[人类健康的未来]。”
魏斯曼想象着有一天，一个孩子只需接种一剂疫苗，就可以预防多种疾病(一剂mRNA疫苗可同时针对多种疾病)，所有这些都由一个脂质纳米粒子传递。
卡玛利最后总结道:“他是一个有远见的人，看到了mRNA技术在未来的应用。”
感谢Kira Peikoff对本文的额外研究和报道。
本文来自福布斯国际站，作者是于尔根·埃克哈特，他是一名医生， 目前领导拜耳的投资部门Leaps by Baye
文章翻译:mRNA福星情报局
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